MA-PEG4-Ala-Ala-PAB-PNP（也寫(xiě)作 Mal-PEG4-Ala-Ala-PAB-PNP）是(shì)一種多(duō)功(gōng)能可裂解(jiě)的ADC連接子中間(jiān)體，廣(guǎng)泛(fàn)應用於(yú)抗體(tǐ)藥物偶聯物（ADC），靶(bǎ)向藥(yào)物(wù)遞(dì)送(sòng)係統及生物標(biāo)記(jì)工(gōng)具的(dí)開發。

中文名稱

中文(wén)名(míng)稱為：馬來酰亞胺(àn)-四聚乙二(èr)醇(chún)-丙氨(ān)酸-丙(bǐng)氨酸-對(duì)氨(ān)基(jī)苄基(jī)-對硝(xiāo)基(jī)苯酯

其(qí)他(tā)常(cháng)見別名：

MA-四聚乙二醇-Ala-Ala-PAB-PNP
馬(mǎ)來(lái)酰亞(yà)胺-PEG4-Ala-Ala-PAB-PNP
馬來酰亞(yà)胺(àn)基-四(sì)聚乙二醇(chún)-L-丙氨酸-L-丙氨酸(suān)-對(duì)氨基苄醇(chún)-對硝(xiāo)基(jī)苯基(jī)碳(tàn)酸酯(zhǐ)

基本信息

CAS號：2003260-13-5
分子(zǐ)式(shì)：C₃₈H₄₈N₆O₁₅
分(fēn)子量(liáng)：828.82–828.83 g/mol
純度：通常≥95%
外(wài)觀(guān)：固體/粉末
溶(róng)解(jiě)性：可(kě)溶於DMSO，DMF，THF，DCM等(děng)有機溶劑(jì)，也(yě)可溶(róng)於水
儲存(cún)條件(jiàn)：-20°C以(yǐ)下(xià)冷(lěng)凍幹(gān)燥(zào)保(bǎo)存(cún)，避光，幹(gān)燥(zào)，密封(fēng)，充(chōng)氮；避(bì)免(miǎn)反(fǎn)復凍(dòng)融；儲液應立(lì)即(jí)使用，未用溶液分裝小份(fèn)冷凍(dòng)於-20°C以下

結構式(shì)：

結構(gòu)拆(chāi)解與功能(néng)模塊(kuài)

MA（Maleimide，馬來酰亞胺）
這(zhè)是巰(qiú)基(jī)反應單(dān)元，具有(yǒu)雙鍵結(jié)構，可(kě)與抗(kàng)體/蛋(dàn)白(bái)上的半胱氨(ān)酸（-SH）發生邁(mài)克爾加成（Michael Addition）反應(yīng)，形成穩定的硫醚鍵(jiàn)，實現位(wèi)點特異性偶聯。反(fǎn)應通常在中性pH條件下(xià)進(jìn)行，反應時間約(yuē)30–60分鐘(zhōng)。

PEG4（四聚(jù)乙(yǐ)二醇(chún)）
由四(sì)個乙(yǐ)二醇單(dān)元組(zǔ)成的親水性間隔(gé)臂(bì)。可增(zēng)加(jiā)分子(zǐ)的(dí)水合半徑，降低(dī)血漿蛋白(bái)吸附，顯著(zhù)改(gǎi)善(shàn)水溶性和(hé)生物相容性(xìng)。

Ala-Ala（丙氨(ān)酸-丙氨酸(suān)二肽(tài)）
由兩(liǎng)個丙氨酸分子組(zǔ)成的二(èr)肽。丙氨(ān)酸為非極(jí)性氨(ān)基酸，其側(cè)鏈通過氫(qīng)鍵(jiàn)網絡形(xíng)成剛性(xìng)結構，增強肽(tài)鏈穩(wěn)定性。該(gāi)序列(liè)在(zài)溶(róng)酶體酸性(xìng)環(huán)境下（pH 4.5–5.5）可被(bèi)組(zǔ)織(zhī)蛋(dàn)白酶B（Cathepsin B）特(tè)異(yì)性識(shí)別並(bìng)水解，觸(chù)發藥物釋(shì)放，實(shí)現(xiàn)時(shí)空精(jīng)準控製。在血液中保(bǎo)持(chí)穩定，避免(miǎn)非特異(yì)性釋放(fàng)。

PAB（p-Aminobenzyl，對(duì)氨基苄(biàn)基）
這是(shì)自裂解間(jiān)隔(gé)基（Self-immolative spacer）。其苯(běn)環結(jié)構(gòu)可通過π-π堆積(jī)作(zuò)用增強(qiáng)分子內相互作用(yòng)力，提升(shēng)偶(ǒu)聯(lián)物(wù)穩定(dìng)性(xìng)。在上遊(yóu)Ala-Ala二肽(tài)被酶切斷(duàn)後，PAB迅速發生1,6-消(xiāo)除(chú)反應，實(shí)現(xiàn)下(xià)遊(yóu)藥(yào)物的自(zì)動釋放(fàng)，無(wú)需(xū)額外催化，避(bì)免(miǎn)殘(cán)留連接子影響(xiǎng)藥物活(huó)性。

PNP（p-Nitrophenyl，對硝(xiāo)基(jī)苯酯）
這是高活性離(lí)去(qù)基團，通過苯酚酯鍵與分子(zǐ)共(gòng)價(jià)連(lián)接(jiē)。可(kě)在無水(shuǐ)條(tiáo)件(jiàn)下(xià)與(yǔ)伯胺類(lèi)化(huà)合(hé)物（如MMAE，DM1等細胞(bāo)毒性(xìng)藥(yào)物的氨(ān)基）高效偶聯(lián)，形成穩定的酰胺鍵/氨基甲酸(suān)酯(zhǐ)鍵。PNP基團還具有光學活(huó)性(xìng)，可(kě)被(bèi)近(jìn)紅(hóng)外熒光(guāng)探(tàn)針(zhēn)標記，用(yòng)於光(guāng)學(xué)監(jiān)測(cè)與生(shēng)物成像。

主要應(yīng)用領(lǐng)域

ADC藥物研發
作為連(lián)接(jiē)子將抗體與細(xì)胞(bāo)毒性(xìng)藥(yào)物（如MMAE，DM1，多柔(róu)比星(xīng)等(děng)）連接(jiē)起(qǐ)來，形成(chéng)ADC。通過(guò)MA端與抗(kàng)體(tǐ)偶聯，PNP端(duān)與(yǔ)藥物偶(ǒu)聯，實現靶向遞送和酶響(xiǎng)應釋放。

靶向(xiàng)藥物(wù)遞(dì)送(sòng)係(xì)統
利用(yòng)PEG4延長循環(huán)時(shí)間，結合酶(méi)響(xiǎng)應(yīng)釋(shì)放(fàng)機(jī)製，提升藥(yào)物(wù)生(shēng)物利用(yòng)度，適(shì)用於前藥設計(jì)。

生(shēng)物(wù)標(biāo)記與(yǔ)成像(xiàng)探(tàn)針
PNP基團(tuán)的(dí)光(guāng)學(xué)活性使(shǐ)其(qí)可(kě)被(bèi)近紅(hóng)外熒光(guāng)探針標(biāo)記(jì)，用(yòng)於細胞成(chéng)像(xiàng)，分子追蹤及生物傳(chuán)感(gǎn)器開發。

科研工具
用於(yú)肽(tài)合(hé)成(chéng)，蛋白質修(xiū)飾及生(shēng)物(wù)正(zhèng)交化學(xué)研究，也可(kě)作(zuò)為中間(jiān)模塊構建(jiàn)酶(méi)敏(mǐn)感環(huán)境下的藥效釋(shì)放(fàng)係統(tǒng)。

關於(yú)我(wǒ)們:

陝(shǎn)西(xī)星貝愛(ài)科(kē)生(shēng)物科技經營(yíng)的(dí)產品種(zhǒng)類(lèi)包(bāo)括有(yǒu)：合成磷脂(zhī)，高分子聚乙(yǐ)二醇(chún)衍生(shēng)物(wù)，嵌段共聚物，磁性(xìng)納(nà)米顆粒，納米(mǐ)金及納米(mǐ)金棒，近紅外熒光(guāng)染(rǎn)料(liào)，活性(xìng)熒(yíng)光(guāng)染料(liào)，熒光(guāng)標(biāo)記(jì)物，蛋白交(jiāo)聯劑(jì)，小分(fēn)子PEG衍生物，點(diǎn)擊化學(xué)產品，樹枝狀(zhuàng)聚合物，環糊(hū)精(jīng)衍生物(wù)，大環配體(tǐ)類，熒光量(liáng)子(zǐ)點(diǎn)，透明(míng)質(zhì)酸(suān)衍(yǎn)生(shēng)物，石墨烯(xī)或(huò)氧(yǎng)化石墨(mò)烯(xī)，碳納米管，富勒烯，二(èr)氧(yǎng)化(huà)矽(guī)及介孔二(èr)氧(yǎng)化矽(guī)，聚合(hé)物微球，近(jìn)紅外(wài)熒光染(rǎn)料(liào)，聚苯乙烯微球(qiú)，上轉換(huàn)納(nà)米(mǐ)發光顆粒(lì)，MRI核(hé)磁造影產品，熒光(guāng)蛋(dàn)白(bái)及熒(yíng)光(guāng)探針等等(děng)。

溫(wēn)馨提示：供應(yīng)產品僅用(yòng)於(yú)科(kē)研(yán)，不能用(yòng)於人體(tǐ)！

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