Mal-amido-PEG8-Val-Gly（馬來(lái)酰亞胺-八聚(jù)乙(yǐ)二(èr)醇(chún)-纈(xié)氨(ān)酸(suān)-甘氨酸）

基(jī)本(běn)定(dìng)義(yì)

Mal-amido-PEG8-Val-Gly 是(shì)一種(zhǒng)含馬(mǎ)來酰(xiān)亞胺基團的可裂解 ADC 連接(jiē)子(zǐ)。CAS號(hào) 2353409-54-6，分子式(shì) C₃₃H₅₆N₄O₁₅，分子量 748.82。外觀(guān)白色或類(lèi)白色(sè)固(gù)體，純度(dù)通(tōng)常(cháng) ≥95%。

結構拆(chāi)解(jiě)

Mal（馬來酰亞胺）：ADC 合成中常(cháng)用的巰基反應(yīng)基(jī)團(tuán)，可與抗體(tǐ)半(bàn)胱(guāng)氨酸殘基上的遊(yóu)離(lí)巰基(jī)（-SH）發生(shēng) Michael 加成(chéng)，形成(chéng)穩定的硫(liú)醚鍵。反(fǎn)應(yīng)條件溫和(hé)（pH 6.5–7.5，室溫(wēn)），選擇(zé)性(xìng)較高(gāo)。

amido（酰胺鍵）：連接(jiē)馬來酰(xiān)亞(yà)胺(àn)與 PEG 鏈，增(zēng)加整體結(jié)構的(dí)穩定性(xìng)，防止(zhǐ)馬來(lái)酰亞(yà)胺(àn)環在儲(chǔ)存中水解開(kāi)環。

PEG8（八聚乙(yǐ)二(èr)醇(chún)）：由 8 個乙(yǐ)二(èr)醇(chún)單元(yuán)組成(chéng)，提供(gōng)約(yuē) 30 Å 的柔(róu)性間隔，賦(fù)予(yú)分(fēn)子優(yōu)異的(dí)親(qīn)水性和生(shēng)物(wù)相容性，提高(gāo)水(shuǐ)溶性，減(jiǎn)少非特異性(xìng)結(jié)合，降(jiàng)低免疫原性，延(yán)長體(tǐ)內半(bàn)衰期。

Val-Gly（纈(xié)氨(ān)酸-甘(gān)氨酸二(èr)肽(tài)）：是(shì)溶酶體(tǐ)蛋(dàn)白酶 Cathepsin B/L 的特(tè)異(yì)性(xìng)底(dǐ)物。在腫瘤細胞(bāo)溶酶體(tǐ)內被(bèi)酶(méi)切後觸(chù)發(fā)藥(yào)物(wù)釋放，正常組(zǔ)織中(zhōng)保持(chí)穩定，實現靶(bǎ)向(xiàng)給藥(yào)。

核(hé)心(xīn)優勢(shì)

雙(shuāng)重(zhòng)可(kě)控釋(shì)放：第一重(zhòng)酶切控製(zhì)，Cathepsin B 高表達的腫瘤(liú)溶(róng)酶(méi)體(tǐ)環境中(zhōng) Val-Gly 才(cái)被切割；第二重(zhòng)自(zì)裂解，酶(méi)切(qiē)後可進一步(bù)觸(chù)發(fā) PAB 等(děng)間(jiān)隔臂的(dí)自發斷裂(liè)（若後(hòu)續接 PAB 結(jié)構），藥物(wù)釋放幹淨(jìng)。

馬(mǎ)來酰(xiān)亞胺的正(zhèng)交性：在(zài) pH 6.5–7.5 條件(jiàn)下隻(zhī)與巰(qiú)基反應，不與氨(ān)基，羧(suō)基等(děng)基團發(fā)生副反(fǎn)應，偶聯效率(shuài)高且(qiě)位點(diǎn)可(kě)控(kòng)。

PEG8 的(dí)長(cháng)鏈間隔：相比(bǐ) PEG4 等(děng)短鏈(liàn)，PEG8 提(tí)供更(gēng)大(dà)的空間(jiān)柔性，有效減(jiǎn)少(shǎo)抗(kàng)體偶(ǒu)聯後的空(kōng)間(jiān)位阻，提(tí)高(gāo)藥(yào)物載(zǎi)荷(hé)的(dí)可及(jí)性(xìng)。

高血(xiě)清(qīng)穩定性(xìng)：血(xiě)液循環中(zhōng)保(bǎo)持完整，不提前釋放藥(yào)物，顯著降低脫靶(bǎ)毒性。

主要應(yīng)用

ADC 藥物(wù)合成：Mal 端與抗(kàng)體(tǐ)巰基偶聯，Val-Gly 端(duān)連接(jiē)藥物載(zǎi)荷，形(xíng)成完(wán)整的(dí)抗(kàng)體-連接子-藥物三(sān)元結(jié)構。進入腫瘤細胞溶酶體(tǐ)後 Cathepsin B 切割 Val-Gly，釋放(fàng)活(huó)性藥物。

酶(méi)響(xiǎng)應型(xíng)探針(zhēn)：C 端(duān)偶聯熒光基團(tuán)（如 AMC，FAM）後，可作為(wéi) Cathepsin B 活性(xìng)檢測(cè)探(tàn)針，用(yòng)於細(xì)胞(bāo)和體外酶學(xué)分析(xī)。

前藥設(shè)計(jì)：與(yǔ)藥(yào)物(wù)小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)偶(ǒu)聯後(hòu)，通(tōng)過(guò)酶切觸發釋(shì)放(fàng)，實現腫瘤(liú)微(wēi)環境中的選(xuǎn)擇性給藥。

生物(wù)大分子偶聯：馬(mǎ)來(lái)酰亞胺的(dí)高巰(qiú)基(jī)選擇性(xìng)使其(qí)可(kě)用(yòng)於(yú)蛋白質(zhì)，多肽(tài)等含半胱氨(ān)酸(suān)分(fēn)子的定向(xiàng)修飾。

關鍵參(cān)數(shù)

CAS號 2353409-54-6，分子量(liáng) 748.82，密(mì)度約 1.220 g/cm³（預測值(zhí)），pKa 約 3.33（預測值）。易(yì)溶於 DMSO，DMF，也(yě)可溶於水(shuǐ)。儲存(cún)條件 -20℃ 冷凍保(bǎo)存，幹(gān)燥避(bì)光密封，避免(miǎn)反復(fù)凍融(róng)。馬(mǎ)來酰亞胺對水敏(mǐn)感(gǎn)，溶液(yè)現配現(xiàn)用。

重要(yào)提(tí)示(shì)

僅(jǐn)供(gōng)科(kē)研(yán)使用，不(bù)可用於人體。馬來酰亞胺易(yì)水解(jiě)，DMSO 溶解後現配(pèi)現用(yòng)，避免(miǎn)反(fǎn)復凍(dòng)融(róng)。操作(zuò)時佩(pèi)戴(dài)手(shǒu)套和(hé)護目(mù)鏡(jìng)，廢(fèi)液按(àn)有毒化學(xué)廢棄物(wù)處(chǔ)理。

關於我們:

陝西(xī)星貝(bèi)愛科生(shēng)物(wù)科(kē)技(jì)經(jīng)營(yíng)的(dí)產(chǎn)品種類(lèi)包(bāo)括有：合成(chéng)磷脂(zhī)，高分(fēn)子聚乙二(èr)醇(chún)衍(yǎn)生(shēng)物，嵌段共(gòng)聚物(wù)，磁性納米(mǐ)顆粒，納米金及(jí)納(nà)米(mǐ)金棒(bàng)，近紅(hóng)外熒光(guāng)染(rǎn)料(liào)，活性熒光染(rǎn)料，熒(yíng)光(guāng)標(biāo)記物，蛋(dàn)白(bái)交聯劑，小(xiǎo)分子(zǐ)PEG衍生物，點擊化學產品(pǐn)，樹(shù)枝(zhī)狀聚(jù)合(hé)物，環糊(hū)精衍(yǎn)生(shēng)物(wù)，大(dà)環配體類(lèi)，熒光(guāng)量子(zǐ)點，透明(míng)質酸衍(yǎn)生(shēng)物，石墨(mò)烯(xī)或氧化(huà)石墨烯(xī)，碳納米管，富勒(lè)烯，二(èr)氧化矽及介孔二(èr)氧(yǎng)化矽，聚合物(wù)微(wēi)球，近紅(hóng)外(wài)熒光(guāng)染(rǎn)料，聚(jù)苯(běn)乙烯微球(qiú)，上轉(zhuǎn)換納(nà)米發光顆(kē)粒(lì)，MRI核磁(cí)造影(yǐng)產(chǎn)品(pǐn)，熒(yíng)光(guāng)蛋(dàn)白(bái)及(jí)熒(yíng)光(guāng)探針等(děng)等。

溫(wēn)馨提示(shì)：供應產品僅(jǐn)用於科(kē)研(yán)，不(bù)能(néng)用於(yú)人(rén)體！

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