Fmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB-PNP

中文名稱為：N-芴甲氧(yǎng)羰基-三聚(jù)乙(yǐ)二醇-丙(bǐng)氨酰-丙(bǐng)氨酰-N-三苯甲基(jī)-天(tiān)冬(dōng)酰(xiān)胺-對氨(ān)基苄氧羰基(jī)-對硝(xiāo)基苯(běn)酚(fēn)

CAS號(hào)：2055042-82-3

分(fēn)子式：C₆₇H₆₉N₇O₁₅

分子(zǐ)量：1212.30

純(chún)度：≥95%

外觀(guān)：白色(sè)至類(lèi)白色粉(fěn)末

儲(chǔ)存(cún)：-20℃，避光，密封(fēng)，幹(gān)燥，建(jiàn)議(yì)充(chōng)氮(dàn)保護，避(bì)免反(fǎn)復(fù)凍融(róng)。有效期約(yuē)1年

溶(róng)解(jiě)性：溶(róng)於DMSO，DMF等(děng)有(yǒu)機(jī)溶(róng)劑；水(shuǐ)中(zhōng)溶解度(dù)有限(xiàn)

 僅(jǐn)限科研(yán)，不可用(yòng)於人體。

結構(gòu)式(shì)：

結(jié)構簡析

Fmoc（9-芴甲氧羰(tāng)基）：肽(tài)合(hé)成中常用的(dí)N端保護基(jī)，在20%哌(pài)啶/DMF條件下即可(kě)脫除，條(tiáo)件(jiàn)溫和，不影響其他保護(hù)基(jī)。

PEG3（三(sān)聚乙(yǐ)二醇）：由3個乙(yǐ)二(èr)醇單元組(zǔ)成，提(tí)高(gāo)整個分子的水(shuǐ)溶性(xìng)，柔(róu)性(xìng)和藥(yào)代(dài)動(dòng)力學特性(xìng)，同時降(jiàng)低(dī)免(miǎn)疫原性和非(fēi)特(tè)異(yì)性結合。

Ala-Ala-Asn(Trt)：二(èr)肽丙(bǐng)氨酸接(jiē)一個帶三苯甲基（Trt）保護(hù)的天(tiān)冬酰(xiān)胺(àn)。Ala提(tí)供穩定肽骨(gǔ)架(jià)；Asn側(cè)鏈(liàn)酰胺(àn)經Trt保(bǎo)護，防(fáng)止合成中(zhōng)發(fā)生(shēng)副(fù)反(fǎn)應，最終(zhōng)TFA切(qiē)割時(shí)脫除。

PAB（對(duì)氨基(jī)苄基氨基甲酸酯）：ADC中經典(diǎn)的可裂(liè)解(jiě)連接體。在(zài)細胞(bāo)內溶酶體(tǐ)環(huán)境(jìng)中，經(jīng)組織蛋白酶(méi)B等酶(méi)切(qiē)後發(fā)生1,6-消(xiāo)除，釋放出活(huó)性藥物。設(shè)計(jì)上(shàng)允(yǔn)許(xǔ)靶(bǎ)向藥物遞(dì)送至腫瘤(liú)細胞(bāo)後(hòu)在(zài)胞(bāo)內定點釋放(fàng)。

PNP（對硝基苯基）：高活性離去(qù)基團。PNP酯可(kě)與抗體(tǐ)上(shàng)賴氨酸的ε-氨(ān)基高(gāo)效(xiào)反應(yīng)，形(xíng)成穩定酰胺(àn)鍵(jiàn)，是(shì)將(jiāng)整個linker-payload模(mó)塊偶聯到(dào)抗體(tǐ)上(shàng)的(dí)關鍵活(huó)性端。相比(bǐ)NHS酯(zhǐ)，PNP酯在(zài)中性(xìng)pH下反應活性(xìng)更(gēng)高，水(shuǐ)解(jiě)更慢(màn)，偶聯(lián)效率(shuài)更優。

用(yòng)途

1. ADC合(hé)成

作(zuò)為可(kě)裂(liè)解（cleavable）ADC linker，用於將細胞(bāo)毒(dú)性(xìng)藥物偶聯到(dào)單克隆抗體上。合成(chéng)路綫(xiàn)通常為(wéi)：先(xiān)在(zài)固(gù)相(xiāng)上(shàng)用Fmoc策(cè)略逐步合(hé)成(chéng)Fmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB，脫Fmoc後(hòu)，再(zài)用PNP活性酯與抗體(tǐ)賴氨酸殘基反應(yīng)完(wán)成(chéng)偶聯(lián)。

2. 酶(méi)可(kě)裂(liè)解機(jī)製研究

PAB連(lián)接體在(zài)溶酶(méi)體中經(jīng)組織蛋(dàn)白酶(méi)B切割Ala-Ala-Asn序(xù)列後(hòu)，觸(chù)發(fā)1,6-消(xiāo)除反(fǎn)應釋放(fàng)藥物。可用於(yú)研(yán)究裂(liè)解動(dòng)力(lì)學，酶切效率與藥(yào)物釋放的定量關係(xì)。

3. 抗(kàng)體(tǐ)偶(ǒu)聯位(wèi)點篩選(xuǎn)

PNP酯(zhǐ)對伯胺(àn)的(dí)高反應活性使(shǐ)其(qí)適合在不(bù)同pH，不(bù)同抗(kàng)體上優(yōu)化偶聯位(wèi)點(diǎn)（賴氨酸(suān)vs工程化半(bàn)胱(guāng)氨(ān)酸），評(píng)估DAR（藥物(wù)抗體比(bǐ)）分(fēn)布。

4. 納(nà)米(mǐ)藥物遞(dì)送係統(tǒng)追(zhuī)蹤

偶聯熒(yíng)光(guāng)染(rǎn)料後，可(kě)實時(shí)監(jiān)測ADC在體內(nèi)的(dí)分布，腫瘤靶向(xiàng)效(xiào)率及代謝清(qīng)除(chú)。

關於(yú)我們(mén):

陝西(xī)星貝愛科生物科(kē)技經營(yíng)的(dí)產(chǎn)品(pǐn)種類(lèi)包括有：合成磷(lín)脂(zhī)，高(gāo)分子(zǐ)聚乙二(èr)醇衍(yǎn)生(shēng)物，嵌段共(gòng)聚物(wù)，磁(cí)性(xìng)納米(mǐ)顆(kē)粒(lì)，納米(mǐ)金及(jí)納(nà)米(mǐ)金棒(bàng)，近(jìn)紅外熒光(guāng)染料(liào)，活(huó)性熒光(guāng)染料(liào)，熒光標記物(wù)，蛋白(bái)交聯(lián)劑，小分(fēn)子PEG衍(yǎn)生物，點(diǎn)擊化學產品(pǐn)，樹(shù)枝狀聚(jù)合(hé)物(wù)，環糊精衍(yǎn)生物，大環(huán)配體(tǐ)類，熒光(guāng)量(liáng)子(zǐ)點，透明(míng)質酸(suān)衍(yǎn)生(shēng)物，石(shí)墨(mò)烯或氧(yǎng)化石(shí)墨烯(xī)，碳納(nà)米(mǐ)管，富勒烯，二氧(yǎng)化矽及介孔二氧化矽(guī)，聚合(hé)物微球(qiú)，近紅外(wài)熒光染料，聚苯乙(yǐ)烯微(wēi)球，上轉換(huàn)納(nà)米發(fā)光顆(kē)粒(lì)，MRI核(hé)磁造影(yǐng)產品(pǐn)，熒光(guāng)蛋(dàn)白及(jí)熒(yíng)光(guāng)探(tàn)針(zhēn)等(děng)等(děng)。

溫(wēn)馨提示：供應產(chǎn)品(pǐn)僅用(yòng)於(yú)科研，不能(néng)用(yòng)於(yú)人體！

其(qí)他(tā)產品：

Bis-Sulfone-PEG4-DBCO

DBCO PEG Folic acid

DBCO-amine

DBCO-BODIPY FL

DBCO-BSA

DBCO-C12-amine

DBCO-C3-Maleimide

DBCO-C4-COOH

DBCO-C6-Acid

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