2026/4/1
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JQ1-TCO 是一種結(jié)合 BET 蛋(dàn)白(bái)抑製劑(jì) JQ1 和反(fǎn)式環(huán)辛烯（TCO）的雙功能分(fēn)子(zǐ)，主要(yào)用於靶向(xiàng)蛋(dàn)白(bái)降(jiàng)解(jiě)，生(shēng)物正交(jiāo)標(biāo)記及藥物遞送研(yán)究。以下(xià)是(shì)其詳細(xì)介紹(shào)：
一，分子(zǐ)結構與組(zǔ)成
JQ1 核心(xīn)：作(zuò)為 BET 蛋白抑製劑，JQ1 能高效抑製(zhì) BET 家族蛋(dàn)白（如(rú) BRD2/3/4/T），阻(zǔ)斷其(qí)與乙酰化組(zǔ)蛋白結(jié)合(hé)，從而調(tiáo)控(kòng)癌症相(xiāng)關基(jī)因(yīn)（如 MYC）的轉(zhuǎn)錄(lù)。
TCO 基團(tuán)：反式環(huán)辛(xīn)烯(xī)（TCO）是一(yī)種不飽和(hé)烴(tīng)，由六(liù)元環和(hé)兩個(gè)碳(tàn)原子(zǐ)的側(cè)鏈(liàn)組成，側(cè)鏈上(shàng)有(yǒu)兩個甲基(jī)基團。TCO 能(néng)與四嗪(qín)（Tetrazine）發生超(chāo)快的逆電(diàn)子(zǐ)需(xū)求(qiú)狄爾斯-阿爾德（IEDDA）反應，實現特(tè)異(yì)性標(biāo)記(jì)或 PROTAC 偶聯。
結(jié)構(gòu)式(shì)：
二，特性(xìng)與(yǔ)功(gōng)能(néng)
生物正(zhèng)交(jiāo)反(fǎn)應活性：
TCO 基團(tuán)與(yǔ)四嗪的反應(yīng)屬於 IEDDA 反應(yīng)，具(jù)有(yǒu)較高的反應(yīng)速率，適用(yòng)於活(huó)細胞或體內環境(jìng)的快速(sù)標記(jì)。
該(gāi)反(fǎn)應(yīng)無(wú)需金屬(shǔ)催(cuī)化，反應條件溫和（生(shēng)理 pH，室溫(wēn)），生(shēng)物(wù)相容(róng)性(xìng)好，對(duì)生(shēng)物(wù)環境友好(hǎo)。
靶向蛋(dàn)白降(jiàng)解：
JQ1-TCO 可(kě)作(zuò)為 PROTAC 前體化(huà)合(hé)物，通過(guò) TCO-四(sì)嗪反應(yīng)與(yǔ)四(sì)嗪(qín)修(xiū)飾(shì)的分子（如 Tz-Thalidomide）結合(hé)，形成蛋白(bái)降(jiàng)解靶向嵌合體(tǐ)（PROTAC）。
PROTAC 能招(zhāo)募 E3 泛(fàn)素連接酶（如 CRBN），誘導(dǎo) BET 蛋(dàn)白（如 BRD4）的(dí)泛(fàn)素化及(jí)蛋(dàn)白(bái)酶體降解(jiě)，從(cóng)而實現對 BET 蛋白的靶(bǎ)向清除。
生(shēng)物標(biāo)記與追蹤(zōng)：
JQ1-TCO 的 TCO 基團可與四(sì)嗪標記的(dí)熒(yíng)光(guāng)染(rǎn)料，藥物或(huò)納(nà)米(mǐ)顆粒通(tōng)過點擊化學反(fǎn)應高效結合，實(shí)現(xiàn)蛋(dàn)白(bái)質定位，分子追蹤(zōng)及功能(néng)化修飾。
在活細胞(bāo)或體(tǐ)內環境(jìng)中，JQ1-TCO 可(kě)作(zuò)為(wéi)分(fēn)子探針(zhēn)，實時(shí)監測(cè)蛋(dàn)白(bái)質相(xiāng)互作(zuò)用或(huò)基因(yīn)調(tiáo)控機(jī)製(zhì)。
藥物遞(dì)送：
JQ1-TCO 可通(tōng)過生(shēng)物正(zhèng)交化(huà)學(xué)反應與載(zǎi)體(tǐ)分(fēn)子(zǐ)或納(nà)米(mǐ)粒(lì)子(zǐ)偶聯(lián)，實(shí)現靶(bǎ)向遞送(sòng)或(huò)控釋研究。
例如，JQ1-TCO 修飾的金屬有機(jī)框架（MOF）或量(liáng)子點(diǎn)表麵可進(jìn)一步偶(ǒu)聯(lián)靶(bǎ)向配(pèi)體(tǐ)（如葉(yè)酸），增強材料的生(shēng)物(wù)相(xiāng)容性(xìng)與腫瘤靶(bǎ)向性(xìng)。
三(sān)，合成方法
JQ1-TCO 的合(hé)成(chéng)通常(cháng)涉及以下步(bù)驟(zhòu)：
JQ1 活化(huà)：JQ1 在(zài)二氯甲烷(wán)（DCM）和TFA中脫保護(hù)，生成遊(yóu)離羧(suō)酸。
酰(xiān)胺(àn)化(huà)反(fǎn)應(yīng)：活化(huà)後的(dí) JQ1 與 TCO-胺在 HATU 和 DIPEA 催化下(xià)，於(yú) DMF 中反(fǎn)應 16 小時，生(shēng)成(chéng) JQ1-TCO。
純化：通過柱(zhù)層析（甲醇(chún)/二(èr)氯甲烷體係）純(chún)化，得(dé)白(bái)色(sè)固(gù)體產物(wù)，產率約 70%。
四(sì)，應(yīng)用(yòng)領域
醫(yī)學研究(jiū)：用於(yú)研究(jiū) BET 蛋白在轉錄調控(kòng)，信號通(tōng)路或(huò)染(rǎn)色(sè)質(zhì)調控中(zhōng)的作用。
藥(yào)物研發：作(zuò)為 PROTAC 前體化(huà)合物，用於開發(fā)靶向蛋白(bái)降解藥(yào)物。
生物成(chéng)像：與四嗪標記的熒光染料結(jié)合，用於活(huó)細(xì)胞或(huò)組織(zhī)成(chéng)像(xiàng)，動態(tài)觀察小分子在體(tǐ)內(nèi)分布(bù)與靶向行為。
納(nà)米(mǐ)技(jì)術(shù)：用(yòng)於(yú)功能化納米(mǐ)材料(liào)（如 MOF，量(liáng)子點(diǎn)等(děng)），增強材料的生物(wù)相(xiāng)容(róng)性和靶(bǎ)向性(xìng)。
五，儲存與(yǔ)使用(yòng)注(zhù)意事(shì)項
儲存條件(jiàn)：需在(zài) -20°C 以下(xià)冰(bīng)凍，幹燥，避光保(bǎo)存(cún)，避(bì)免(miǎn)反復凍(dòng)融(róng)導(dǎo)致活性降低。溶(róng)解(jiě)於(yú)有(yǒu)機溶劑後建議(yì)現配(pèi)現(xiàn)用。
操(cāo)作環境(jìng)：實驗(yàn)中需(xū)嚴格保持幹(gān)燥環(huán)境，防止陽光(guāng)直射(shè)引發試劑分解。
安(ān)全(quán)防(fáng)護：使用時(shí)應佩戴(dài)適(shì)當(dāng)的個(gè)人(rén)防(fáng)護裝備，如手套(tào)，護目鏡(jìng)等。
關(guān)於我(wǒ)們:
陝(shǎn)西(xī)星貝(bèi)愛(ài)科生(shēng)物(wù)科技(jì)經營的產品(pǐn)種類包括(kuò)有：合成磷脂(zhī)，高分(fēn)子(zǐ)聚(jù)乙二(èr)醇衍(yǎn)生物(wù)，嵌段共(gòng)聚(jù)物(wù)，磁性納(nà)米顆粒，納(nà)米金及(jí)納米金(jīn)棒，近紅(hóng)外熒(yíng)光染(rǎn)料(liào)，活性熒(yíng)光染料，熒光(guāng)標記物(wù)，蛋白交聯(lián)劑(jì)，小(xiǎo)分(fēn)子(zǐ)PEG衍生物，點擊(jī)化學(xué)產品(pǐn)，樹枝狀聚(jù)合(hé)物，環糊精(jīng)衍(yǎn)生物(wù)，大(dà)環(huán)配體類，熒光(guāng)量子點(diǎn)，透明質酸(suān)衍(yǎn)生物(wù)，石墨(mò)烯(xī)或(huò)氧化石墨(mò)烯，碳(tàn)納(nà)米(mǐ)管，富勒烯，二氧化(huà)矽及介孔(kǒng)二(èr)氧化(huà)矽，聚合物微(wēi)球，近紅外(wài)熒(yíng)光染料(liào)，聚苯乙烯微(wēi)球(qiú)，上轉換納(nà)米發光(guāng)顆(kē)粒(lì)，MRI核磁造影產品，熒(yíng)光蛋白及(jí)熒光(guāng)探針等等。
溫馨提示：供應產品僅(jǐn)用於(yú)科(kē)研，不能用(yòng)於人(rén)體(tǐ)！
相(xiāng)關產(chǎn)品(pǐn)：
Me-tetrazine-Cyanine3
Me-tetrazine-Cyanine3.5
Me-tetrazine-Cyanine5
Me-tetrazine-Cyanine5.5
Me-tetrazine-Cyanine5.5 (PF6)
Me-tetrazine-Cyanine7
Me-tetrazine-Disulfo-Cyanine3,1801695-60-2
Me-tetrazine-Disulfo-Cyanine5
Me-tetrazine-Disulfo-Cyanine5.5
Me-tetrazine-Disulfo-Cyanine7
