基(jī)本信(xìn)息(xī)

中文名(míng)：N-芴甲氧(yǎng)羰基(jī)-L-纈(xié)氨酰-L-丙氨酰-對(duì)氨基苄(biàn)醇-對硝(xiāo)基苯酚碳酸(suān)酯(zhǐ)
英文名：Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP / Fmoc-Val-Ala-PAB-pNp
CAS號：1394238-92-6
分子式：C₃₇H₃₆N₄O₉
分(fēn)子量：680.70
外觀(guān)：白(bái)色至(zhì)淺黃(huáng)色(sè)固(gù)體
純度(dù)：≥95%
密度：1.322±0.06 g/cm³（預(yù)測(cè)值）
沸點：931.4±65.0°C（預(yù)測值）
pKa：10.63±0.46（預測值）
LogP：約-0.5至0（偏親(qīn)水）
溶解(jiě)性(xìng)：溶於(yú)DMSO，DMF，DCM等有(yǒu)機溶(róng)劑(jì)
，因含PAB和(hé)PNP
，在水中有(yǒu)一定溶解(jiě)性
儲(chǔ)存(cún)：-20°C
，幹燥(zào)避(bì)光
，充氮(dàn)氣密(mì)封(fēng)
，避免反復凍融
用(yòng)途：僅(jǐn)限(xiàn)科(kē)研

結構(gòu)式：

性質

1. PNP活(huó)性酯
，偶聯(lián)較高(gāo)
相(xiāng)比Fmoc-Val-Ala-PAB（PAB-OH）需要先活(huó)化(huà)再(zài)偶(ǒu)聯(lián)
，PNP版本自帶活(huó)性離(lí)去基團
，可直(zhí)接與抗體氨(ān)基(jī)反應
，偶聯(lián)速(sù)率快，轉(zhuǎn)化率(shuài)高
，是(shì)實(shí)際ADC合成中(zhōng)較(jiào)常用(yòng)的形(xíng)式。

2. Val-Ala經典(diǎn)酶(méi)敏感(gǎn)序(xù)列(liè)
可被(bèi)腫瘤(liú)微(wēi)環(huán)境(jìng)中高表達的組織(zhī)蛋白(bái)酶B（Cathepsin B）特異性裂解
，實現靶細(xì)胞內(nèi)定(dìng)點(diǎn)釋放(fàng)藥物。體(tǐ)外(wài)裂解半衰期約(yuē)1–2小時
，釋放動力(lì)學(xué)可控。

3. PAB自毀(huǐ)機製
，釋放(fàng)幹淨
Val-Ala裂解後
，PAB觸發1,6-消除
，釋放(fàng)遊(yóu)離藥(yào)物。"酶切+自發消(xiāo)除(chú)"雙重(zhòng)機(jī)製(zhì)
，確保藥物(wù)釋放不留殘(cán)留。

4. 血(xiě)漿中高(gāo)度(dù)穩定(dìng)
在人體(tǐ)血(xiě)漿(jiāng)中不會(huì)提(tí)前裂(liè)解(jiě)
，保(bǎo)證(zhèng)ADC到達靶(bǎ)細胞前(qián)的完整(zhěng)性
，提(tí)高(gāo)靶向性(xìng)和安全性。如ADC藥物Zynlonta所示(shì)
，Val-Ala可被溶酶體蛋白(bái)水(shuǐ)解(jiě)酶(méi)有效裂(liè)解(jiě)
，同時(shí)在(zài)人(rén)血漿(jiāng)中高(gāo)度穩定。

5. Fmoc保護
，SPPS兼(jiān)容(róng)性(xìng)較好(hǎo)
Fmoc在(zài)鹼(jiǎn)性(xìng)條(tiáo)件(jiàn)脫除，酸性條件穩(wěn)定
，可直(zhí)接在樹(shù)脂上(shàng)進(jìn)行標準(zhǔn)固相肽合成操(cāo)作(zuò)
，脫Fmoc後(hòu)氨(ān)基即(jí)可與抗體偶聯。也可不(bù)脫Fmoc
，直接(jiē)利用PNP端(duān)與(yǔ)抗體偶(ǒu)聯
，Fmoc留(liú)在(zài)分子末端作為(wéi)惰性封端(duān)。

6. 消(xiāo)旋化(huà)風(fēng)險低
，光學(xué)純度高(gāo)
Fmoc保(bǎo)護下的Val-Ala在偶聯(lián)過程(chéng)中(zhōng)光(guāng)學(xué)純度保(bǎo)持良(liáng)好(hǎo)
，適合合成(chéng)對構(gòu)型要(yào)求(qiú)嚴(yán)格(gé)的(dí)生物(wù)活性ADC。

應(yīng)用(yòng)領域

ADC藥物(wù)開(kāi)發：Fmoc-Val-Ala-PAB-PNP是(shì)可裂解(jiě)ADC連(lián)接(jiē)子的(dí)標準高活(huó)性前(qián)體
，已(yǐ)被(bèi)多款臨床ADC采用(yòng)（如與MMAE，DM1等毒素(sù)偶(ǒu)聯）。PNP活性酯(zhǐ)使(shǐ)偶(ǒu)聯步驟大幅簡化(huà)。

PROTAC合成：Val-Ala-PAB片段可用於PROTAC分(fēn)子中(zhōng)作為可(kě)裂(liè)解(jiě)連(lián)接單(dān)元(yuán)
，實現(xiàn)靶蛋(dàn)白(bái)的可控降解。

生物(wù)醫(yī)學(xué)研(yán)究：用於(yú)構建酶(méi)響應型(xíng)藥物(wù)遞(dì)送係統，熒光(guāng)探(tàn)針(zhēn)等(děng)。也可用於標記(jì)抗體進(jìn)行流式(shì)細(xì)胞術(shù)或免疫(yì)組化分析。

材(cái)料科(kē)學：用於製備(bèi)具(jù)有生物相容(róng)性(xìng)和生物活性的高分(fēn)子材料(liào)
，如水凝(níng)膠或納米顆(kē)粒(lì)。

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