基本(běn)信(xìn)息

CAS號(hào)：1099829-15-8

英文(wén)名：TCO-MMAE / TCO-MonoMethyl Auristatin E

中(zhōng)文名(míng)：反式(shì)環辛烯-單甲基奧瑞(ruì)他汀(tīng)E

分子(zǐ)式：C₄₈H₇₉N₅O₉

分(fēn)子量(liáng)：870.19

外觀：白(bái)色至類(lèi)白色固(gù)體(tǐ)或粉末

純度：通常 ≥95%

儲存條件(jiàn)：-20℃以(yǐ)下(xià)，避(bì)光(guāng)，幹燥(zào)，密封保(bǎo)存(cún)，避(bì)免(miǎn)反(fǎn)復(fù)凍(dòng)融(róng)。

溶(róng)解性：可溶(róng)於DMSO，DMF等有機溶劑，部分(fēn)批次標(biāo)注(zhù)可(kě)溶於(yú)水(shuǐ)或(huò)極性有(yǒu)機溶(róng)劑。

結構(gòu)式：

結構(gòu)解析(xī)

TCO-MMAE由兩個核心功(gōng)能(néng)模(mó)塊通過(guò)連(lián)接(jiē)臂(bì)偶(ǒu)聯而成(chéng)：

TCO（反式環辛烯，trans-Cyclooctene）：這是目前(qián)已(yǐ)知反應活性(xìng)最高的生物正交(jiāo)點(diǎn)擊化(huà)學基團(tuán)之一。TCO可與四(sì)嗪(qín)（Tetrazine）發生逆電子需求(qiú)Diels-Alder反(fǎn)應（iEDDA），反(fǎn)應速率常數高達1-10⁴ M⁻¹s⁻¹，是已知最快(kuài)的(dí)生物正交反應之一。全程(chéng)無需銅催化劑，在(zài)生理(lǐ)條件下即可(kě)快速，特異性完成偶聯(lián)，避(bì)免了銅離(lí)子(zǐ)對生(shēng)物分子的毒(dú)性。

MMAE（單甲基奧瑞(ruì)他(tā)汀E，Monomethyl Auristatin E）：通過(guò)與(yǔ)微管蛋白β亞基結合(hé)，抑(yì)製微管聚合(hé)，阻斷(duàn)細胞分(fēn)裂，導(dǎo)致細(xì)胞周期(qī)停滯於G2/M期，最終(zhōng)誘導(dǎo)凋亡。其(qí)細(xì)胞毒性是(shì)傳統化(huà)療(liáo)藥物(wù)的100-1000倍(bèi)，且具有良好的細胞膜滲透(tòu)性，能對周(zhōu)圍未(wèi)被抗體直接(jiē)靶(bǎ)向(xiàng)的(dí)腫瘤(liú)細(xì)胞(bāo)產(chǎn)生"旁觀者效應"（bystander effect）。

用途

第(dì)一，點擊化學介(jiè)導的ADC構建(jiàn)。 TCO端與(yǔ)四(sì)嗪修飾(shì)的抗體發(fā)生iEDDA反應，實現(xiàn)無銅，溫和，高(gāo)效的抗體-藥物(wù)偶聯。相(xiāng)比傳(chuán)統(tǒng)的賴(lài)氨酸偶(ǒu)聯或(huò)半胱氨酸偶(ǒu)聯(lián)，點擊(jī)化學(xué)策略具(jù)有更(gēng)高的(dí)位點特異性和均一性(xìng)，DAR值（藥物(wù)抗體比(bǐ)）可控。

第二，生(shēng)物(wù)正交(jiāo)標記與活細胞成(chéng)像(xiàng)。 TCO與四(sì)嗪(qín)-熒(yíng)光探針(zhēn)反(fǎn)應(yīng)，可(kě)將MMAE載(zǎi)荷標記到活細胞(bāo)表麵或內(nèi)部(bù)的(dí)目(mù)標分子上，實現藥(yào)物分(fēn)布(bù)的(dí)實(shí)時追(zhuī)蹤和療(liáo)效監(jiān)測。

第(dì)三，靶(bǎ)向納(nà)米(mǐ)藥物遞送。 將(jiāng)TCO-MMAE偶聯(lián)到納米顆(kē)粒(lì)（脂(zhī)質(zhì)體，聚合物納米(mǐ)粒等(děng)）表(biǎo)麵(miàn)，再(zài)通(tōng)過四嗪(qín)橋接靶向(xiàng)配(pèi)體，構建(jiàn)酶(méi)響應性(xìng)或點(diǎn)擊化(huà)學(xué)控製釋(shì)放的(dí)靶(bǎ)向遞(dì)送係統。

第(dì)四，聯合療法研究(jiū)。 與(yǔ)免(miǎn)疫(yì)檢(jiǎn)查(chá)點(diǎn)抑製劑（如抗PD-1抗體）協同，增強抗腫瘤(liú)免(miǎn)疫應答(dá)；或與(yǔ)光(guāng)熱/光動力治(zhì)療聯用(yòng)，實現(xiàn)多機製(zhì)協(xié)同殺傷(shāng)。

操(cāo)作注意事(shì)項

TCO基團對(duì)光和(hé)熱(rè)敏(mǐn)感，長時(shí)間暴(bào)露可能發(fā)生(shēng)順反(fǎn)異(yì)構化(huà)，導致反應(yīng)活性(xìng)下(xià)降(jiàng)。MMAE具(jù)有強細胞毒性，操(cāo)作(zuò)時需(xū)佩戴手套，在通風櫥(chú)中進行(háng)，避免吸(xī)入或皮膚(fū)接(jiē)觸。僅供科(kē)研使用，不可用於人(rén)體。

關於我(wǒ)們(mén):

陝(shǎn)西星(xīng)貝(bèi)愛科生(shēng)物科技(jì)經(jīng)營的產品種(zhǒng)類包(bāo)括(kuò)有：合(hé)成磷(lín)脂，高分(fēn)子聚乙(yǐ)二醇(chún)衍生物(wù)，嵌段共(gòng)聚物，磁(cí)性(xìng)納米顆(kē)粒(lì)，納米金(jīn)及納(nà)米金棒(bàng)，近紅外(wài)熒光染料(liào)，活(huó)性(xìng)熒(yíng)光染(rǎn)料，熒光標記(jì)物(wù)，蛋白(bái)交聯(lián)劑，小分子(zǐ)PEG衍(yǎn)生物，點擊化學(xué)產(chǎn)品，樹(shù)枝(zhī)狀聚合(hé)物，環(huán)糊精衍生物(wù)，大環配體類，熒(yíng)光(guāng)量子(zǐ)點，透明(míng)質酸衍(yǎn)生物，石(shí)墨(mò)烯或(huò)氧(yǎng)化(huà)石(shí)墨烯(xī)，碳(tàn)納(nà)米管，富勒烯，二氧化矽及介孔(kǒng)二氧化(huà)矽(guī)，聚(jù)合(hé)物微(wēi)球(qiú)，近(jìn)紅外熒光染料，聚苯乙烯微(wēi)球，上(shàng)轉換(huàn)納(nà)米(mǐ)發光顆粒，MRI核(hé)磁造影產品，熒(yíng)光(guāng)蛋(dàn)白及熒光探針(zhēn)等等(děng)。

溫馨提示(shì)：供(gōng)應產(chǎn)品(pǐn)僅用(yòng)於(yú)科(kē)研，不(bù)能(néng)用於人(rén)體(tǐ)
！

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